Regisseur Darren Aronofsky (*Black Swan*) beleefde zijn grote doorbraak met dit ultiem verontrustende anti-drugsdrama vol dromen die in duigen vallen.
Weduwe Sarah Goldfarb (Ellen Burstyn) onderwerpt zich aan een drastische vermageringskuur op basis van amfetamines, omdat ze denkt in haar favoriete TV-show te kunnen verschijnen. Haar zoon Harry (Jared Leto) en zijn vriendin Marion (Jennifer Connelly) experimenteren met verdovende middelen, waarvoor zij bereid is haar lichaam te verkopen. Harry’s beste vriend (Marlon Wayans) raakt te nauw betrokken bij de hard drugs-dealende gangs en vlucht vervolgens in zijn eigen handelswaar. Alle vier hebben ze een beter leven voor ogen, maar uiteindelijk ontsporen hun levens op tragische wijze en storten ze te pletter in een bodemloze put van angst en uitzichtloosheid.